利用固态纳米孔和DNA条形码识别神经退行性疾病中错误折叠的蛋白质

汽车作者 / 花爷 / 2025-07-08 07:05
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    英国剑桥大学的一个由化学家、微生物学家和物理学家组成的团队已经开发出一种方法,利用固态纳米孔和多重DNA条形码来识

  Using solid-state nanopores and DNA barcoding to identify misfolded proteins in neurodegenerative disorders

  英国剑桥大学的一个由化学家、微生物学家和物理学家组成的团队已经开发出一种方法,利用固态纳米孔和多重DNA条形码来识别错误折叠的蛋白质,比如血液样本中涉及神经退行性疾病的蛋白质。在他们发表在《美国化学学会杂志》上的研究中,研究小组使用多重DNA条形码技术来克服纳米孔过滤技术分离有害低聚物的问题。

  先前的研究表明,大脑中有害低聚物的存在会导致与神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)相关的蛋白质错误折叠。医学研究人员一直在寻找一种在血液中检测它们的方法,作为诊断神经退行性疾病的一种方法,并在确诊后追踪病情进展。

  不幸的是,在血液等复杂混合物中发现它们是一项艰巨的任务。使用纳米孔传感器是一种很有前途的方法,但到目前为止,它们还不能在通过可定制的固态纳米孔传感器时跟踪目标低聚物。在这项新的研究中,研究小组通过使用可定制的DNA纳米结构克服了这个问题。

  在他们的工作中,研究小组将蛋白质与他们定制的DNA纳米结构结合在一起,作为一种创造一种“条形码”的手段,这种条形码可以用于使用固态纳米孔传感器识别分子。为了使用他们的条形码,他们放置了一小段被一种化学物质标记的DNA,这种化学物质只与目标低聚物结合,从而产生了一个额外的尖峰,从而可以分离目标并对其进行完整的表征。

  然后,研究小组用α-突触核蛋白的低聚物测试了他们的技术,α-突触核蛋白是帕金森病中参与折叠的一种蛋白质,他们能够在实验室条件下分离出所需的蛋白质。他们还测量了低聚物的形成速度。然后,他们在一个更接近生物条件的环境中测试了这项技术,发现性能并没有受到影响。他们表示,他们的技术为未来有患神经退行性疾病风险的患者提供了一种筛查过程。

  ?2023 Science X Network

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