

研究人员已经确定了一种治疗淋病的可能的新方法,使用一种肽,通过干扰微生物呼吸所需的酶来阻止引起感染的细菌。
这一发现尤其重要,因为淋病奈瑟菌被认为是一种“超级细菌”,因为它对所有可用于治疗感染的抗生素都具有耐药性。
淋病是一种性传播疾病,每年在全球范围内增加7800万新病例,如果不治疗或治疗不当,将对生殖和新生儿健康造成严重损害。
它可导致子宫内膜炎、盆腔炎、异位妊娠、附睾炎和不孕症。受感染母亲所生的婴儿失明的风险增加。
“感染通常是无声的,”俄勒冈州立大学的研究人员亚历山德拉·西科拉说。“多达50%的受感染妇女没有症状,但这些无症状病例仍然会对患者的生殖健康、流产或早产造成一些非常严重的后果。”
对更好的抗生素治疗和疫苗的需求迫在眉睫。已经出现了对最后有效治疗方案具有耐药性的淋病奈瑟菌菌株,并且正在发生治疗失败的情况。
由俄勒冈州立大学药学院副教授Sikora领导的研究人员已经确定了一种新的治疗靶点,一种被称为AniA的酶。细菌需要表面暴露的酶进行无氧呼吸或厌氧呼吸,这是它们在泌尿生殖道生物膜中首选的呼吸方式。
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生物膜是一组生长在潮湿表面的一种或多种微生物,如牙齿上的牙菌斑。
Sikora和她的团队发现了一种肽——多个氨基酸连接在一条链上——可以抑制AniA酶的亚硝酸盐还原酶活性。这反过来又破坏了细菌在缺氧的生物膜环境中生长的能力。
西科拉说:“生物膜中的细菌对抗菌剂的耐药性增强了。”“只有当这些细菌在厌氧条件下生长时,包括在生物膜中生长时,这种酶才能维持细胞活力。大多数抗生素针对基本细胞功能;这个没有。只有在生长的某个阶段,细菌才会受到影响,这意味着耐药性的发展不会那么快。”
通过一种被称为生物筛选的技术,俄勒冈州立大学的科学家和肯塔基大学的合作者发现了29种与目标酶结合的独特肽。其中C7-3被认为最有希望抑制蛋白质与亚硝酸盐的相互作用,而亚硝酸盐是厌氧呼吸所必需的。
西科拉说:“把这种研究方法想象成有一个池塘,里面有很多鱼,你用蛋白质作为诱饵。”“肽与蛋白质结合,你要经过多轮才能确定具有最强结合能力的肽。你从10亿个肽开始,最终得到一个强烈抑制酶并最终杀死细菌的肽。”