巴西科学家成功破译了在寄生虫中发现的一种蛋白质的结构，这种蛋白质会导致被忽视的热带病，这为开发新型药物铺平了道路。由于这一发现，人们将有可能寻找更有效的分子，能够直接摧毁病原体，对患者的不良副作用更少。
该研究详细描述了脱氧碱基合成酶(DHS)蛋白的结构特征，该蛋白在马来布鲁贾原虫(一种引起象皮病的蚊媒寄生虫)和主要利什曼原虫(一种引起皮肤利什曼病的原生动物)中发现。
象皮病，也被称为淋巴丝虫病，是一种淋巴系统感染，可导致腿部、手臂和生殖器肿胀。它还可能使皮肤硬化和增厚，限制运动，妨碍正常活动。
皮肤利什曼病在传播寄生虫的昆虫叮咬数周或数月后产生皮肤损伤。病变可能持续数年，并留下类似烧伤引起的疤痕。根据卫生部的数据，2003年至2018年期间，巴西通报了30多万例病例。
这项研究发表在《公共科学图书馆被忽视的热带病》杂志上。论文的第一作者是阿拉拉卡拉
圣保罗州立大学(UNESP)的博士生susamulen Silva和angsamuica Klippel。Silva是生物技术项目的学生，Klippel是生物科学和生物技术应用于制药的学生，他们获得了FAPESP的奖学金，由Cleslei Zanelli指导。
这项研究是在坎皮纳斯大学药物化学中心(CQMED-UNICAMP)主持的国家科学技术研究所(警署)开放获取药物化学的支持下进行的。它得到了FAPESP、国家科学技术发展委员会(CNPq)和教育部高等教育人员改进协调机构CAPES的资助。
该小组在DHS方面取得了两项重要进展:标准化了一个基于酵母的平台，用于研究主要利什曼原虫的酶，以及在象皮病原虫中发现的分子的三维组装。
这一新的靶点的鉴定将随后进行更多的研究，以开发或发现抑制dhs介导的生化过程并阻止疾病进展的分子。如果特异性抑制剂被确定为药物开发的基础，将有可能减少或完全避免当前治疗的不良副作用，如发烧、恶心和失眠。对于象皮病，有些药物甚至不能杀死成虫。
“在CQMED，我们试图阐明尚未深入研究的蛋白质，并确定它们的晶体结构。该研究首次揭示了这些寄生虫的DHS结构。我们从这两种寄生虫(布鲁贾原虫和利什曼原虫)开始，但是我们想继续研究另外四种生物，包括导致疟疾的疟原虫，”该研究所的首席研究员Katlin Massirer告诉Agência FAPESP。马瑟隶属于坎皮纳斯大学分子生物学和基因工程中心(CBMEG-UNICAMP)。
晶体学是研究蛋白质三维结构的重要工具。科学家们利用这项技术来分析蛋白质原子的位置及其相互作用，了解它们在人体组织中的作用，并研究一种有前途的药物如何与给定的蛋白质结合。分析晶体结构也有助于了解每种药物的工作原理，从而提高其疗效。
这项研究包括体外合成活性酶，DHS作用于寄生虫的形式，以及测试其活性的分析，同时筛选可能成为新型药物的分子。
“蛋白质的结构可以作为识别差异的基础，并试图找到一种抑制剂，这种抑制剂可以适应寄生虫的酶，而不会影响在人类中发现的类似蛋白质。这是一个巨大的挑战，”Klippel说。
据Massirer说，研究、开发和将新药推向市场平均需要12到15年，但是对于被忽视的热带病(NTDs)，交付时间可能更长，因为对这些健康问题的研究很少。“你可以说，我们目前所处的阶段相当于这个过程的两年，”她说。
据估计，被忽视的热带病影响到150多个国家的约15亿人，主要是在世界上最贫穷的地区。除利什曼病和象皮病外，世界卫生组织(WHO)公布的被忽视的热带病清单还包括恰加斯病、血吸虫病、登革热和基孔肯雅热。
全球350多个研究机构、民间社会组织、公司和各国政府报名参加2020年1月30日的首届世界非结核日庆祝活动。之所以选择这一天，是因为这一天是2012年《被忽视的热带病伦敦宣言》的周年纪念日，该宣言加倍了全球根除被忽视的热带病的努力。
制药公司、捐助者、流行国家和非政府组织承诺到2020年控制、消除或根除十种疾病，改善10多亿人的生活。然而，并非所有目标都实现了。人们对被忽视的热带病缺乏兴趣是Klippel选择研究这个问题的原因之一。
在CQMED, Massirer解释说，下一步将包括从其他物种获取DHS，同时在国内外寻找分子库。由于COVID-19大流行，研究进展缓慢。“我们的中心让来自巴西任何地方的团体提出创新项目，通过网络进行合作研究，”她说。
该研究所的使命包括促进不同中心研究人员之间的伙伴关系，以研究很少被研究的蛋白质，并增加发现的影响。
CQMED是巴西工业研究与创新机构(EMBRAPII)的一个单位。它是在FAPESP通过其技术创新研究伙伴计划(PITE)的支持下与结构基因组学联盟(SGC)合作创建的，SGC是一个由学者、制药公司和资助机构共同努力加速药物开发的协作网络。
