当身体检测到病原体，如细菌或病毒时，它会产生免疫系统反应来对抗这种入侵者。对一些人来说，免疫系统反应过度，导致过度活跃的免疫反应，导致身体伤害自己，这在某些情况下可能是致命的。
现在，新加坡南洋理工大学(NTU Singapore)的科学家们发明了一种化合物，可以帮助减少这种过度激活，而不会损害人体的整个免疫反应。
过度活跃的免疫系统会导致许多自身免疫性疾病——当免疫系统错误地攻击健康组织时——比如类风湿关节炎和1型糖尿病。最近，它还与严重的COVID-19感染有关，在这种感染中，免疫系统信号蛋白上升到危险水平，导致人体自身细胞受损。
南洋理工大学研究小组设计的这种化合物称为ASO-1，靶向酪氨酸激酶2 (TYK2)， TYK2是Janus激酶(JAK)家族的一员，在调节人体免疫反应中起关键作用。最近由爱丁堡大学领导并发表在主要科学期刊《自然》上的一项研究发现，高水平的TYK2与严重的COVID-19有关。
通过在培养皿中培养人类细胞的实验室实验，南洋理工大学的科学家们发现ASO-1在一段持续的时间内有效地降低了TYK2水平，并抑制了与自身免疫性疾病相关的免疫信号通路。
新加坡南洋理工大学物理与数学科学学院(SPMS)的Phan Anh Tuan教授领导的研究小组表示，这表明ASO-1化合物有可能成为治疗自身免疫性疾病的基础。
潘教授同时也是南洋理工大学结构生物学研究所的临时主任，他说:“人类基因研究表明，使TYK2失活可以预防多种自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、牛皮癣、狼疮和1型糖尿病。”
研究结果于今年2月发表在美国免疫学家协会(American Association of Immunologists)旗下的科学杂志《免疫地平线》(ImmunoHorizons)上，研究团队已经为他们设计的化合物申请了专利。
许多减少过度活跃免疫反应引起的炎症的药物靶向Janus激酶(JAK)家族的四种蛋白质:JAK1, JAK2, JAK3和TYK2。
最近，TYK2已成为研究人员的首选目标。由于这四个成员的结构非常相似，因此有选择地靶向TYK2以限制不必要的副作用是很重要的。
南洋理工大学研究小组设计的ASO-1化合物是一种反义寡核苷酸(ASO)。aso是一种RNA疗法——它们针对信使RNA (mRNA)，信使RNA携带着细胞“读取”以制造蛋白质的遗传指令。ASO-1被设计成结合TYK2 mRNA，从而阻止细胞产生TYK2蛋白。
研究小组对人类细胞培养物进行了实验室实验，发现ASO-1对TYK2具有很强的效力和选择性，对其他JAK蛋白没有影响。Lim博士指出，ASO-1的这种高效力可与最近进入临床试验或已被批准临床使用的ASO候选药物相媲美。
南洋理工大学的研究小组从200多个潜在有效的aso中发现了ASO-1，这些aso是根据他们在核酸方面的内部专业知识设计的。
该团队已经建立了一个集成平台，涵盖RNA疗法的设计、合成和细胞测试。TYK2是免疫学和癌症治疗的一系列治疗靶点之一，是该团队的主要关注点。
南洋理工大学的研究人员计划与几位学术合作者合作，在动物模型上测试ASO-1，并对开发ASO-1化合物用于临床的工业合作持开放态度。
